'The Greatest Beer Run Ever' volgt een jongeman, John Donohue genaamd, die in 1967 besluit New York te verlaten. Hij probeert zijn jeugdvrienden, die met hun leger aan het vechten zijn in Vietnam, op te sporen om bier te brengen. Hij gaat hiervoor tot het uiterste.

De tiener Paul Baumer gaat met zijn vrienden Albert en Muller vrijwillig in dienst bij het Duitse leger. Hun patriottische vurigheid smelt als sneeuw voor de zon wanneer ze met de wrede werkelijkheid aan het front geconfronteerd worden. Paul moet zijn vooropgezette ideeën omtrent de vijand en het hele conflict bijstellen. Echter heeft hij geen andere keuze dan door te vechten tot het bittere einde.

Tom Hudner en Jesse Brown worden in het jaar 1950, tijdens de Koreaoorlog, geselecteerd voor de luchtmacht. Terwijl Tom een soldaat is, vliegt de piloot Jesse als eerste Afro-Amerikaan voor de Air Force. De twee komen heel goed overeen tijdens de zware militaire opleiding. Hun vriendschap komt echter in het gedrang wanneer één van hen wordt neergeschoten.