Kamala Khan, een geweldige studente, fervent gamer en vraatzuchtige fanfictieschrijfster, heeft een speciale affiniteit met superhelden, met name Captain Marvel. Ze worstelt echter om thuis en op school te passen - dat wil zeggen, totdat ze superkrachten krijgt zoals de helden waar ze altijd naar heeft opgekeken. Het leven is makkelijker met superkrachten, toch?

Serie die zich afspeelt na de gebeurtenissen van de speelfilm 'Big Hero 6', waarin de verdere avonturen van de veertienjarige technisch genie Hiro Hamada en zijn meelevende, geavanceerde zorgrobot genaamd Baymax, gemaakt door zijn overleden broer Tadashi, verder volgen. In elke aflevering wil Baymax inwoners van San Fransokyo bij van alles helpen, ondanks dat ze vaak eevnoudigweg niet geholpen willen worden. Baymax probeert dan echter op eigen houtje een probleem op te lossen dat hij heeft geïdentificeerd, maar degene die hij probeert te helpen lang niet altijd.

Het verhaal draait om een groep jongeren die, onder leiding van hun leerkracht, een koor beginnen op hun school. Dit is de fictieve William McKinley High School in Lima (Ohio). Centraal staan de gebreken van elk van hen en hoe ze moeten opboksen tegen de vooroordelen van hun medestudenten en enkele leerkrachten (zoals de gemene 'Sue Sylvester', die het koor als een bedreiging ziet voor haar cheerleaders).