Zussen Elliot en Beverly Mantle delen alles: drugs, geliefden en een onstuitbaar drijfveer om door bestaande limieten te breken, inclusief het verleggen van de grenzen van de medische ethiek. Met deze werkwijze tillen ze de gezondheidszorg voor vrouwen naar een nieuw ongekend niveau.

De zwarte Lucky en Henry Emory verhuizen in de jaren 50 samen met hun twee dochters van het landelijke North Carolina naar de geheel blanke wijk Compton in Los Angeles. De buurt is niet bepaald blij met hun komst. Ze beginnen het gezin te terroriseren om ze terug te krijgen naar waar we vandaan kwamen. Ondertussen krijgen ze ook te maken met kwaadaardige bovennatuurlijke entiteiten die hun komst ook niet op prijs stellen.

Het is het jaar 1847. De bemanning van de Koninklijke Marine gaat op expeditie in het verraderlijke Noordpool gebied, op zoek naar een passage. De bemanning wordt echter geconfronteerd met een slim en kwaadaardig monster, wat resulteert in een wanhopig gevecht om te overleven. De gevolgen hiervan brengen de regio en haar bevolking in gevaar. De zeelieden beginnen te vermoeden dat het wezen dat hen aanvalt van bovennatuurlijke oorsprong is.

Een jonge Victoria "Vic" McQueen ontdekt dat ze de mogelijkheid heeft om 'portals' te ontgrendelen die haar helpen verloren voorwerpen te vinden. Terwijl ze zich verder in dit verborgen universum begeeft, ontmoet ze vele andere 'inscape reizigers' - sommige welwillend, en sommigen die gecorrumpeerd zijn door hun macht. Wanneer Vic Charlie Manx ontmoet, een onsterfelijke die dat blijft door zich te voeden met de zielen van kinderen, maakt ze een gezworen vijand.

Pater Tomas leidt een kleine maar trouwe parochie in een buitenwijk van Chicago. Aan de andere kant van de wereld is Pater Marcus in dienst van het Vaticaan om de oorlog tegen haar vijanden te beslechten. De familie Rance heeft op het eerste gezicht een heel normaal leven in de voorstad. Maar Henry Rance ziet het niet meer zitten. Zijn oudste dochter Katherine weigert haar kamer te verlaten. Haar jongere zusje Casey denkt dat er meer aan de hand is en hoort rare geluiden uit de kamer van haar zus komen. Uiteindelijk is het moeder Angela die geteisterd door demonische nachtmerries hulp inroept van de kerk. De twee priesters zijn hun laatste hoop.